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Lo studio dimostra che il modulatore allosterico positivo della pompa SERCA NDC-1171 attenua il declino della funzione cardiaca in un modello murino di distrofia muscolare di Duchenne, sebbene non migliori la funzione muscolare scheletrica.
Questo studio presenta un approccio guidato dall'intelligenza artificiale per lo sviluppo di peptidi ciclici sintetici, come il CIP-3, che modulano in modo controllabile e reversibile il checkpoint immunitario CD28, offrendo un'efficacia terapeutica promettente nel trattamento di malattie infiammatorie come la colite ulcerosa.
Lo studio dimostra che nei veleni di ragno l'efficienza di paralisi (ED50) e la letalità (LD50) sono strettamente correlate in modo isometrico, suggerendo che i dati storici sulla letalità possano essere utilizzati come validi proxy per confrontare la potenza dei veleni, purché basati sullo stesso modello di preda.
Questo studio di dinamica molecolare atomistica sul recettore sigma-1 umano rivela che il colesterolo stabilizza il suo assemblaggio trimerico e che agonisti e antagonisti ne modulano le dinamiche conformazionali e le interazioni interprotomeriche attraverso meccanismi specifici che coinvolgono il residuo W136, fornendo così nuove basi molecolari per comprendere la regolazione differenziale del recettore.
Questa ricerca ha identificato nuovi ibridi basati sullo scaffold 3-idrossipiridin-4(1H)-one come agenti antifungini potenti, selettivi e non tossici contro *Cryptococcus neoformans*, offrendo una promettente strategia terapeutica per la meningite criptococcica.
Questo studio dimostra che l'utilizzo di agenti mascheranti, come il Bitter Drug Powder o una combinazione di dolcificanti e addensanti, migliora l'affidabilità dell'ingestione volontaria di farmaci dal sapore amaro in ratti e topi, offrendo un'alternativa più sicura e meno stressante rispetto alla somministrazione tramite gavage orale.
Lo studio dimostra che la proteina RGS6 agisce come un modulatore specifico e non ridondante del segnale del recettore degli oppioidi kappa, influenzando in modo dipendente dal sesso i comportamenti antinocicettivi e aprendo nuove prospettive per lo sviluppo di analgesici.
Questo studio presenta la prima valutazione globale delle concentrazioni di PFAS nei cetacei odontoceti, rivelando che il genere, la posizione geografica e il sesso sono i principali predittori dell'accumulo, con livelli più elevati nei maschi e negli individui giovani e una tendenza all'aumento delle contaminazioni, in particolare nell'Oceano Pacifico.
Questo studio dimostra che il farmaco agonista TREM2 in fase clinica VG-3927 si lega direttamente al solco idrofobico del dominio ectodomain di TREM2, in un sito che sovrappone quello di legame per l'Aβ, suggerendo che l'occupazione del recettore da parte dell'amiloidina nel contesto dell'Alzheimer possa modulare l'attività dell'agonista.
Questo studio ha sviluppato un modello matematico integrato del glucosio-insulina che include la progressione della malattia, dimostrando che l'intervento sullo stile di vita nel Finnish Diabetes Prevention Study ha rallentato significativamente il deterioramento della secrezione insulinica e della sensibilità all'insulina in individui con intolleranza al glucosio.
Questo studio presenta un quadro farmacocinetico bayesiano traslazionale che quantifica l'incertezza per la selezione razionale della prima dose nell'uomo di anticorpi monoclonali terapeutici, dimostrando attraverso la validazione su farmaci per l'Alzheimer come questo approccio fornisca distribuzioni predittive complete che migliorano la sicurezza rispetto ai metodi deterministici tradizionali.
Questo studio dimostra che l'esposizione al cisplatino attiva le metalloproteinasi della matrice (MMP-2 e MMP-9) nell'orecchio interno, dove la MMP-2 proteolizza le proteine RAB (in particolare RAB9A), un meccanismo che contribuisce alla tossicità uditiva e che può essere contrastato tramite l'inibizione di queste enzimi.
Questo lavoro presenta un flusso di lavoro basato sull'intelligenza artificiale per implementare modelli di farmacocinetica spaziale tramite equazioni differenziali alle derivate parziali (PDE) in NONMEM, trasformando automaticamente i modelli continui in sistemi di equazioni differenziali ordinarie (MOL) per superare le complessità operative e facilitare l'analisi della distribuzione eterogenea dei farmaci nei tumori solidi.
Lo studio dimostra che l'uso della distribuzione di Student's t nei modelli farmacocinetici di popolazione offre una gestione più robusta degli outlier rispetto ai modelli a code esponenziali o ai tradizionali metodi di filtraggio CWRES, prevenendo il mascheramento dei dati anomali e garantendo stime parametriche più stabili.
Questo studio propone un modello semi-meccanistico fisiologicamente allineato per la cinetica delle cellule CAR-T che utilizza una verosimiglianza di Cauchy per gestire in modo robusto i valori fuori scala e gli outlier, sostituendo le funzioni di commutazione a tratti con transizioni temporali lisce e specifiche per processo per migliorare la plausibilità biologica e la stabilità inferenziale.
Questo studio presenta un modello avanzato di equazioni differenziali con ritardo (DDE) e gating liscio per descrivere la cinetica delle cellule CAR-T, rivelando che un ritardo nella conversione da effettrici a memoria è il meccanismo chiave che meglio spiega i dati clinici di prodotti anti-BCMA e anti-CD19 e permettendo confronti significativi tra le diverse terapie.
Il paper presenta vToxiNet, un framework di deep learning biologicamente vincolato che integra descrittori chimici, dati di assay e pathway molecolari per prevedere l'epatotossicità indotta da farmaci con elevata accuratezza e interpretabilità meccanicistica.
Questo studio presenta un sistema di espressione induttibile regolato dalla tetraciclina in cellule AtT20 per quantificare e confrontare l'efficacia operativa di diversi ligandi del recettore CB2, fornendo una piattaforma affidabile per lo sviluppo di farmaci mirati.
Questo studio ha dimostrato che la tossicità acuta del nicotinamide riboside di grado farmaceutico nei ratti dipende dalla via di somministrazione, con un LD50 stimato di circa 2000 mg/kg per via endovenosa e un LD50 superiore a 2000 mg/kg per le vie intramuscolare e sottocutanea.
Questo studio ottimizza un metodo di estrazione verde a ultrasuoni con solventi eutetici profondi per i flavonoidi totali di *Hemerocallis citrina* e ne conferma l'efficacia antidepressiva multifattoriale, basata sulla soppressione dell'infiammazione neurogena e sul supporto neurotrofico, attraverso un approccio integrato che combina farmacologia di rete, docking molecolare e validazione sperimentale in vitro.